本站讯 近期，国际权威期刊Molecular Cell（《分子细胞》IF=16）发表武汉大学人民医院（湖北省人民医院）肿瘤中心宋启斌、姚颐、张平锋教授团队题为“ZDHHC5-mediated NLRP3 palmitoylation promotes NLRP3-NEK7 interaction and inflammasome activation”的研究论文。这是该团队时隔两年后再次在该期刊上发表重要学术成果。

Molecular cell是Cell（《细胞》）杂志社旗下高级刊物，中科院分区1区TOP期刊，JCR分区Q1，重点聚焦生物化学与分子生物学领域的核心研究和前沿进展，是国际“分子生物学”领域的顶级期刊。

炎症反应是机体遭受创伤、感染等外源性及内源性刺激后的一种防御性反应，可通过激活先天性免疫和获得性免疫应答恢复机体的动态平衡。适度的炎症反应是清除病原体的必要条件，但过度的炎症反应可导致各种疾病。

炎症小体（inflammasome）参与诱导细胞在炎性和应激的病理条件下的死亡，是炎症反应的核心。在所有的炎症小体中，NLRP3炎症小体与痛风、2型糖尿病、阿尔茨海默、肿瘤发生及治疗应答等病密切相关。近年来越来越多的证据表明NLRP3炎症小体抑制了肿瘤免疫应答。探究NLRP3炎症小体的激活过程及其调控机制一直是本领域的核心科学问题。弄清相关分子机制不仅将拓展人们对天然免疫应答的认知，为治疗慢性炎症相关疾病奠定理论基础，也可能为提高肿瘤免疫治疗的疗效提供新的线索。

武汉大学人民医院肿瘤中心宋启斌、姚颐、张平锋教授团队携手美国乔治城大学裴华东教授团队精诚合作，发现细胞内棕榈酸介导的NLRP3棕榈酰化修饰调控了NLRP3炎症小体的组装和激活，并与自身炎症性疾病（AIDs）的发生密切相关。

在NLRP3炎症小体激活的起始阶段（priming step），棕榈酰转移酶ZDHHC5棕榈酰化修饰NLRP3。NLRP3的棕榈酰化修饰能够促进其在激活组装阶段（assembly step）与NEK7的结合，稳定NLRP3的寡聚体，促进下游caspase-1激活，释放更多细胞因子IL-1β和IL-18，促进炎症反应的发生。NLRP3的棕榈酰化修饰能够被去棕榈酰化酶ABHD17A去除，从而在一定程度上抑制过度炎症或异常炎症的发生。一类自发炎症疾病患者的NLRP3 R920Q突变体，能够减弱其与ABHD17A的结合，导致NLRP3过度棕榈酰化修饰以及炎症小体的过度激活。

研究人员已从分子，细胞和基因敲除小鼠水平证实了棕榈酰化修饰在NLRP3炎症小体激活中的关键作用。目前，研究团队正在进一步深入研究NLRP3棕榈酰化修饰在炎症引起的肿瘤发生中的功能及其与肿瘤免疫治疗应答的关系，有望为后期临床转化治疗癌症提供新的靶标和策略。

武汉大学人民医院为本文的第一作者单位，武汉大学人民医院肿瘤中心宋启斌、张平锋教授、乳腺中心李娟娟教授和裴华东教授为共同通讯作者，武汉大学人民医院肿瘤中心郑斯豪博士、博士生阙祥勇、硕士生王淑贤和周琦为本论文的共同第一作者，武汉大学人民医院姚颐教授、安萍教授以及乔治城大学的马俊峰教授参与了部分工作。

据悉，武汉大学人民医院肿瘤中心宋启斌、姚颐、张平锋团队面向肿瘤精准诊疗的临床需求，面向肿瘤病因学的学科前沿，聚焦从“0”到“1”的重要科学问题，在肿瘤细胞糖脂代谢异常和癌症等疾病的发生和治疗应答等领域深耕多年，形成了稳定的学术方向和科研特色。先后在Cell、Molecular Cell、Nature Chemical Biology、PNAS、Nature Communications、EMBO Journal、Advanced Science等国际顶级科学杂志上发表了多篇高质量论文。仅2023年，就在Drug Resistance Updates、Nature Chemical Biology和Molecular Cell杂志上发表3篇高水平论文，其中有2篇获评2023度湖北省科技优秀论文，在国际上产生了重要影响。